助力心血管精准诊疗，新的风险预测指标--神经酰胺已成研究热点

近期，顶刊《科学》杂志重磅文章中提到“神经酰胺可能比胆固醇更能预测心血管事件风险，医生和制药公司正意识到它的潜力”。一石激起千层浪，心血管疾病作为排名第一的死亡杀手，时刻威胁着人们的生命健康。神经酰胺，特别是以此为基础的CERT评分（心血管风险预警检测）为心血管患者提供早期预警，让患者心安，这正在成为各界关注的焦点。

（图源于：摄图网）

神经酰胺作为一种磷脂，是近年来脂质组学研究的热门物质。研究者们开发了诸多方法来分析和量化多种神经酰胺，包括薄层色谱法、高效液相色谱法、免疫化学方法学、气相色谱法等。但这些检测方法都存在共同缺点，样品通量低，灵敏度和准确性较差，导致运用受阻。为此，全球知名的精准医学公司Zora Biosciences的科学家们依托质谱平台，让神经酰胺检测可以做到精准、可重复、成本可控，从此首先发现了神经酰胺在心血管风险预警的巨大价值。

人体中存在着近300种神经酰胺，并不是每种都与心血管、代谢等疾病相关。2016年，Zora Biosciences的科学家、芬兰坦佩雷大学教授Reijo Laaksonen和他的团队筛选出与心血管疾病最相关的四种神经酰胺。研究证实：Cer(16:0)、Cer(18:0)、Cer(24:1) 在心血管疾病患者中表达增加，与增加的心血管疾病风险显著相关，Cer(24:0) 可以增加对心血管死亡风险的预测能力。Cer(16:0)/ Cer(24:0)、 Cer(18:0)/ Cer(24:0)、 Cer(24:1)/ Cer(24:0)的比值越大，心血管死亡的风险越高，并独立于低密度脂蛋白（LDL-C）。此研究发表在著名的心血管杂志《European Heart Journal》上，影响因子高达40分。此研究被高度引用，成为神经酰胺里程碑研究。

Reijo Laaksonen教授既是Zora 的科学家，更是芬兰坦佩雷大学（Tampere University）心血管研究中心的教授，一直致力于心血管疾病个性化诊断和治疗。心血管的专业背景让他敏锐地察觉到神经酰胺在心血管风险预警的价值，所以通过他的呼吁，欧洲心脏病协会牵头开展了一系列研究，覆盖欧洲、澳洲和美洲，研究队列包括Finrisk、LURIC和WECAC等。基于超10万人的研究数据，Zora Biosciences结合质谱的精准检测、机器学习（AI）算法，经大数据比对、验证，开发出了CERT评分。CERT评分可精准预测心血管事件风险，结果以评分展示，分为低、中、中高或高风险四档，易于临床医生解读。与其他心血管疾病风险评分相比，CERT评分直接得出准确的风险预测数值，独立于年龄、LDL等传统指标，能精准指导治疗，成为药物的伴随诊断。

经过多个国际大队列反复验证，神经酰胺CERT检测评分在一级预防、二级预防中均显示出良好的预测优势，适用于各种人种和国家。Zora Biosciences为此拥有全球的专利，将神经酰胺CERT检测授权给了国际顶尖医学机构梅奥诊所和美国最大的第三方检测机构Quest；神经酰胺CERT检测也已进入了著名保险公司BUPA的商业保险目录；芬兰所有的私立医院、50%的公立医院已开展神经酰胺CERT检测……

多个国际性前瞻性队列研究显示，根据低密度纸质蛋白（LDL-C）无法精准预测心血管风险

与低密度纸质蛋白（LDL-C）相比，神经酰胺CERT预警有更好的预测价值

尽管中国与外国在饮食、遗传等上存在差异，但多个研究也一致证实了神经酰胺和CERT评分对于中国人心血管疾病的价值：葛均波院士在2018年进行了中国首个神经酰胺预测心血管疾病风险的多中心、大样本的前瞻性队列研究；北部战区总医院发现神经酰胺高水平者 1 年内心血管事件发生率更高，是心血管事件的独立危险因素的结论；华西医院心内牵头的PEACP研究证实长链神经酰胺能预测ACS患者一年的死亡风险，独立于其他传统指标……PUBMED上近10年神经酰胺相关文献已累积超20000篇，研究热度逐年持续高涨，除了心血管领域，脑血管、糖尿病及其并发症、肝脏、胰腺疾病等领域也在逐渐开发。

《中国临床血脂检测指南》（2022年版）提到液相色谱串联质谱（LC-MS/MS）是内源性代谢小分子测定的“金标准”，是脂质组学主要工具之一。液相色谱串联质谱LC-MS/MS已成为神经酰胺研究应用最广泛的方法，可实现神经酰胺精准、可重复、成本可控的检测，成为真正的临床检测、伴随诊断底层工具，助力精准诊疗。

更为震撼的是，对于神经酰胺CERT高风险人群的治疗安全、见效迅速、价格可控，现有降脂的药物都对降低神经酰胺有效，有氧运动、饮食控制也能在4周内起效。科学无止境，以神经酰胺靶点开发的药物今年就会在美国进入临床试验。 

神经酰胺CERT检测评分正被全世界心血管领域研究者寄予厚望，时代发展、技术进步呼唤更好的心血管指标，以使心血管患者得到更多益处：早检早治，守护“心安”。