众生药业甲流创新药Ⅲ期临床结果出炉抗病毒活性显著

2023年7月2日晚，广东众生药业股份有限公司（下称“众生药业”或“公司”）发布公告，控股子公司众生睿创组织开展的用于治疗成人单纯性甲型流感的一类创新药物昂拉地韦片已结束Ⅲ期临床试验入组，完成数据库清理、盲态数据审核、揭盲和统计分析，并收到顶线数据初步统计分析结果。

顶线数据初步分析表明，昂拉地韦片Ⅲ期临床试验获得积极结果，研究已达到方案预设的主要疗效终点指标，且安全性良好。这一结果也代表昂拉地韦片有望成为全球首个流感RNA聚合酶PB2蛋白抑制剂治疗药物，完成了该靶点治疗甲型流感的世界级突破。

新一代流感药物，抗病毒活性优异

2020年新冠疫情爆发后，受到口罩、隔离措施影响，全球流感患者数量下跌。随着疫情管控措施放松，流感重新回到公众视野，因免疫负债导致其来势更加汹涌。2022-2023流感季，全球流感发病数大幅增长，已经回到新冠流行前流感季峰值，主流流感毒株为甲型。

流感病例的激增推动流感药物市场的持续增长，根据Growth Plus Reports发布的最新报告，全球流感药物市场预计在2030年将达到15.1亿美元，并在预测期内以4.8%的复合年增长率增长。

当前临床可用的流感药物为神经氨酸酶抑制剂奥司他韦、扎那米韦和帕拉米韦。RNA聚合酶抑制剂法匹拉韦仅限于其它抗流感病药物治疗无效或效果不佳时使用。其他药物包括Cap-依赖型核酸内切酶选择性抑制剂玛巴洛沙韦和血凝素酶抑制剂阿比多尔。

昂拉地韦片作为国内第一个RNA聚合酶抑制剂，也是全球同靶点唯一完成治疗单纯性甲型流感Ⅲ期临床试验的First-in-Class药物。从临床研究数据来看，显著的抗流感病毒活性让其很大概率成为新一代流感药物代表。

临床前数据显示，昂拉地韦片对包括H7N9禽流感在内的多种不同亚型流感病毒株，以及奥司他韦、玛巴洛沙韦耐药株均有效，体外抗流感病毒活性约为奥司他韦的1000倍以上、玛巴洛沙韦的50倍以上。

II期和III期临床研究由组长单位广州医科大学附属第一医院和全国主要研究者、总负责人（Leading PI）带领和指导。已完成的II期临床研究结果表明，昂拉地韦片600 mg QD较安慰剂组能够显著缩短流感七项症状缓解时间和发热缓解时间，并能快速降低和清除体内流感病毒。

III期临床研究顶线数据显示，昂拉地韦组主要有效性终点指标-中位七项流感症状缓解时间较安慰剂组缩短了39%（P<0.001），较奥司他韦组缩短了近10%。这一结果也比玛巴洛沙韦Ⅲ期较安慰剂缩短了33%（P<0.001）的数据更加优异。此外，研究结果也证明昂拉地韦片具有良好的安全性和耐受性，可以为解决重大公共卫生事件提供新的治疗选择。

解决耐药性问题 有望颠覆流感市场用药格局

目前市场流感主流用药为奥司他韦以及超级达菲玛巴洛沙韦。在玛巴洛沙韦上市前，奥司他韦霸主地位曾稳固屹立近20年。随着玛巴洛沙韦出现，打乱了奥司他韦一家独大格局，市场占有率持续下降。此消彼长的局面下，昂拉地韦片的问世或将彻底改变流感用药格局。

而这主要是因为奥司他韦和玛巴洛沙韦仍存在着耐药率高、副作用大等明显硬伤。奥司他韦已上市27年，目前已产生一定的耐药性问题，2008-2009流感季，美国、日本等国家报道超过90%的季节性甲型流感病毒（H1N1）对奥司他韦耐药。且奥司他韦2005年被报道可以透过血脑屏障，FDA曾经给予黑框警告，有儿童幻觉和自杀的严重不良事件的先例。2017年WHO不推荐预防性使用奥司他韦，并限制奥司他韦用于确诊或疑似流感重症住院患者引起的严重疾病的治疗。

玛巴洛沙韦虽起效速度及安全性优于奥司他韦，但口服一次后发生耐药性突变比例为2.2%~23.4%，儿童患者发生耐药比例甚至更高。因此，玛巴洛沙韦上市后销售情况并未达到预期水平，欧美市场2019年销售额仅为1000万瑞郎，远低于奥司他韦。

根据美国FDA要求，众生药业此前开展了昂拉地韦片对美国甲型流感病毒株和对玛巴洛沙韦耐药的病毒株活性测试。结果显示，昂拉地韦片对两种美国流感病毒株H1N1和H3N2以及玛巴洛沙韦耐药的病毒株均有活性，且活性水平EC50仍保持在0.01~0.03nM水平，针对玛巴洛沙韦耐药病毒株的体外EC90活性达到玛巴洛沙韦的3000倍。

专家表示，在流感大流行期间，现有抗病毒药物一旦发生耐药，将对社会公共卫生造成较严重威胁。同时，由于流感病毒高突变率以及病毒之间重组现象的发生，在多变的流感病毒面前，奥司他韦、玛巴洛沙韦等已经显得难以招架。昂拉地韦片作为有新型作用机制抗流感病毒药物，它的后续上市对日益严峻的公众健康形势和未被满足的临床需求则显得尤为迫切。

值得注意的是，就在四个月前，众生药业在抗病毒领域还上市了另外一个重磅产品—全球首款单药3CL新冠创新药来瑞特韦片。随着昂拉地韦片后续审批上市工作的完成，众生药业将成为国内唯一一家具备新冠+流感创新药的呼吸抗病毒独角兽。

自2022年初开始，每当新冠检测阳性率下降时，流感阳性率就会上升，反之亦然。因此，这两种呼吸道最常见的疾病未来大概率会持续交替流行，表现出此起彼伏、连绵不绝的特点。可以预见的是，凭借优秀产品力，来瑞特韦片及昂拉地韦片在造福患者的同时，将为众生药业业绩增长注入强劲动力，构建出公司创新药第二增长曲线。

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