8月新冠病例数上升，均为奥密克戎变异株感染

2023年9月8日，中疾控发布最新《全国新型冠状病毒感染疫情情况》。报告显示，2023年8月全国31个省（自治区、直辖市）及新疆生产建设兵团报告新增重症病例532例，死亡病例43例（均为基础疾病合并新冠病毒感染）。

　　全国新冠病毒感染新增重症和死亡病例报告情况

　　图片来源：中疾控

　　报送的9608例本土病例新冠病毒基因组有效序列，均为奥密克戎变异株，涵盖106个进化分支，主要流行株为XBB系列变异株，占比前三位的分别为XBB.1.9及其亚分支、XBB.1.22及其亚分支、XBB.1.16及其亚分支。

　　此前就有研究显示，奥密克戎变异株XBB.1.16具有深度免疫逃逸能力，对多种抗SARS-CoV-2抗体具有强抗性，也就是说之前的抗体对其可能无效。亦基于此，这种变异株感染人体后的增殖速度可能更快。病毒在短时间内大幅度增殖就会导致感染者体内病毒载量高，引起各种症状，甚至导致肺炎或重症。

　　截图自网络

　　专家建议，为了降低肺炎或重症风险，感染新冠病毒后应尽早服用抗病毒药物，尤其是高风险人群（老人、基础病患者、免疫力低下者）。《新型冠状病毒感染诊疗方案（试行 第十版）》中提到的抗病毒治疗用药有奈玛特韦片/利托那韦片组合包装、阿兹夫定片、莫诺拉韦胶囊等，第一种药物属3CL蛋白酶抑制剂，后两者属RdRp抑制剂。

　　3CL蛋白酶与RdRp都是新冠药研发的主流靶点，但是3CL蛋白酶对冠状病毒高度“保守”，效果稳定，具有广谱的抗新冠病毒作用，且不会对人体基因组造成影响，因此相对RdRp来说更优。

　　3CL蛋白酶抑制剂又分为联合给药和单药给药，《方案》中提到的奈玛特韦片/利托那韦片组合包装就需要联合给药，其中的利托那韦可是关键。

　　奈玛特韦为主要的抗病毒成分，但是进入体内后代谢速度快，血药浓度也会显著下降，影响抗病毒效果，因此需要联合增效剂利托那韦，延缓解离速度，维持治疗所需要的血药浓度，保证抗病毒效果。但利托那韦是CYP3A强抑制剂，与经CYP3A酶代谢的药物同用时可能会增加该药物的血药浓度，从而升高毒副作用发生风险。

　　另外，奈玛特韦和利托那韦是CYP3A4底物，如果与CYP3A4诱导剂联用，就会加速两者的代谢，降低其血药浓度，导致疗效降低或耐药。换句话说，奈玛特韦片/利托那韦片组合包装临床应用限制较多。

　　记者走访医院门诊时了解到，在发热门诊就诊的患者基本处于十分难受的状态，没有精力自行查询药物的相互作用，且急症或高危人群大多为老年患者，这部分人也无法清楚记住自己的病史或者所用药的药名，对于正在用的药物能不能和利托那韦联用没有清楚的认知。

　　同时医生也是处于两难的境地。随着病例数激增，每日接诊患者数成倍增长，若需要在接诊时，逐一进行药物相互作用情况查询是不实际的，可见，单药的应用非常必要。

　　而在2023年3月获药监局附条件上市的新冠单药乐睿灵（来瑞特韦片）则能很好地解决这些问题。

　　乐睿灵的有效成分来瑞特韦经过结构优化后，在病毒表面的滞留时间有明显延长，可达104分钟，因而与病毒有更好的相互作用，抗病毒效能更强。与奈玛特韦相比，来瑞特韦P1'-P2-P3三个基团进行优化，延缓了其在蛋白酶抑制剂复合物中的解离速度，半衰期也有明显延长，且达峰时间更快。当不再需要利托那韦后，药物相互作用风险也会大大降低，更适用于有长期用药基础的感染者。

　　另外，乐睿灵对包括野生株、奥密克戎等各种新冠病毒变异株均有显著的抑制作用，抗病毒活性与奈玛特韦相当。总的来说，乐睿灵是更具潜力的抗新冠病毒感染药物。

　　中疾控于2023年9月4日发布的一则信息显示，新冠病毒奥密克戎（Omicron）BA.1、BA.2和BA.5是主要的流行变异株，并且在全球范围内造成广泛感染。可见XBB作为BA.2的亚系，其可能造成的危害也不容小看。所以平时还是要注意做好防护，备好抗病毒药物。

　　参考资料：

　　[1]全国新型冠状病毒感染疫情情况(2023年8月）

　　[2]Virological characteristics of the SARS-CoV-2 omicron XBB.1.16 variant

　　[3]新型冠状病毒感染诊疗方案（试行 第十版）

　　[4]EbioMedicine | 香港大学朱轩团队揭秘新冠变异毒株Omicron BA.1、BA.2和BA.5的传播适应性和致病性

　　[5]陈洋洋,陈伟. 抗新型冠状病毒新药奈玛特韦片/利托那韦片的药理作用机制和临床研究分析[J]. 江苏大学学报（医学版）,2022,32(6):537-541,545.