全球MASH首药获批引燃千亿市场可关注众生药业等国内进度领先企业

3月14日，Madrigal Pharmaceuticals公司宣布FDA加速批准Resmetirom（商品名，Rezdiffra）上市，Resmetirom是一款甲状腺激素受体THR-β选择性激动剂，用于治疗中重度肝纤维化（F2-F3期）的MASH患者。

这是首款获得FDA批准的MASH领域新药，填补了该领域在全球长达四十余年的空白，也正式揭开了千亿蓝海的序幕。截至3月15日收盘，Madrigal录得股价270.370美元，市值53亿美元。

临床数据出色 首个达到FDA提出的两个主要终点

Resmetirom主要通过激活肝脏内甲状腺激素受体THR-β，从而促进脂肪分解代谢、减少脂肪堆积。该药物先后获得了FDA突破性疗法、快速通道和优先审评的资格，并成功在2024年3月14日通过了“加速审批”程序，成为了这一领域的“first-in-class”首创药物。

今年2月，Resmetirom在著名医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）上公布了临床III期临床试验的积极结果，III期试验达到了两个主要终点：更多接受resmetirom治疗的患者获得MASH症状缓解，非酒精性脂肪肝活动评分（NAS）降低≥2分，且肝纤维化无恶化；以及肝纤维化至少改善一个阶段，且NAS无恶化。也就是说，THR-β靶点能够达到一次用药，获得两个MASH中关键症状改善终点，包括降低炎症，改善肝纤维化。除了两项主要终点外，还达到了多个次要终点，包括与基线相比肝酶水平统计学显著减少。

据了解，Rezdiffra将于4月上市，并设立援助项目帮助无保险患者。投行Evercore ISI分析师Liisa Bayko估计Rezdiffra巅峰时期的年销售额将超过50亿美元。

全球医药巨头争相布局 多项热门靶点有进展突破

弗若斯特沙利文预测，到2025年全球MASH药物市场将达到107亿美元，2030年达到322亿美元，期间复合年化增长率高达41.8%和24.6%，市场空间极为庞大。行百里者半九十，由于MASH发病机理复杂且FDA对临床终点认定极其严格，多家国际药企均中途折戟。

目前，全球范围内针对MASH的新药方向主要围绕糖代谢、脂类代谢、胆固醇代谢、抗炎、抗纤维化5类，涵盖20多个靶点。近期GLP-1（胰高血糖素样肽）、FASN（脂肪酸合成酶）抑制剂、THR-β（甲状腺激素受体-β）激动剂等靶点均有新的研发进展。

因显著降糖减重效果而备受关注的GLP-1类药物近期迎来研发新进展。今年2月，礼来和勃林格殷格翰分别宣布其在研的双重激动剂tirzepatide和survodutide在治疗MASH的II期临床试验中获得积极顶线数据。其中，接受最高剂量tirzepatide治疗的患者中，73.9%达到试验的主要终点，在接受治疗52周MASH症状消除并且肝纤维化没有恶化；接受survodutide治疗48周后，83%患者实现MASH症状组织学改善且纤维化没有恶化。

除此，今年1月Sagimet Biosciences宣布其在研口服FASN抑制剂denifanstat用于治疗MASH的IIb期临床取得顶线结果。

众生药业等国内研发进度领先的药企值得期待

国内方面，多家药企积极布局MASH领域，包括正大天晴、众生药业、雅创医药、歌礼制药、拓臻生物等，目前进入临床阶段的管线超过20款。

值得一提的是，众生药业（002317.SZ）进入治疗MASH等代谢疾病方面一类创新药时间较早，针对代谢性疾病因复杂多样、病程较长的特点，目前已布局多项不同作用机制的创新药，处于不同的研发阶段。

其中，众生药业ZSP1601为泛磷酸酯酶抑制剂（pan-PDE），是国内第一个获批临床用于MASH治疗的小分子创新药物，作用机制新颖。ZSP1601的Ib/IIa期临床研究结果已于2023年10月发表在Nature communications期刊上。结果显示，在仅服药28天的疗程下，ZSP1601在炎症、肝脏脂肪、纤维化等多个指标获得积极的结果。高剂量组较安慰剂能显著降低NAFLD患者的ALT>49%，有89%的患者ALT水平较基线下降超过30%；高达44.4% 患者的ALT 恢复到正常水平；可以同时显著降低AST水平、显著降低肝脏脂肪含量；影响NAFLD和肝纤维化消退的主要非侵入性生物标志物显著减少。该项目目前正在开展IIb期临床研究。

RAY1225注射液是众生药业研发的、具有全球自主知识产权的创新结构多肽药物，属于长效GLP-1类药物，具有GLP-1受体和GIP受体双重激动活性，拟用于降糖、减肥、代谢综合征等多种代谢性疾病的治疗，目前处于II期临床试验阶段。RAY1225注射液I期临床试验，在盲态数据下，与同靶点药物替尔泊肽（Tirzepatide）I期临床药代动力学的结果对比，提示RAY1225注射液半衰期约为替尔泊肽的2倍，同等剂量下暴露量更高，未来临床使用上有望实现2周给药一次。

此外，众生药业代谢性疾病在研管线产品还包括ZSP0678、RCYM001、RAY001，这些项目作用于不同靶点，未来可能成为代谢性疾病联合用药治疗的基石，市场前景巨大。

根据弗若斯特沙利文报告，预计到2030年中国MASH患病人数将加速增长至5550万人，相关市场规模将以61.4%的复合年增长率达到355亿元人民币。美股Madrigal Pharmaceuticals公司凭借这一款待上市的新药市值已近400亿元人民币，众生药业等国内创新药企业的市场空间已逐步打开，后续发展更值得期待。

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