海司生物完成超千万级天使轮投资

近日，专注于纳米抗体诊断和治疗创新生物医药研发的浙江海司生物医药科技有限公司(以下简称“海司生物”)完成首轮超千万级融资。本次天使轮由紫金港资本独家投资，资金将主要用于候选药物的筛选和结构优化、临床前验证、差异化纳米抗体技术平台及团队建设、市场渠道拓展、公司运营等。

海司生物位于浙江省海宁市，是纳米抗体技术全球创始人SergeMuyldermans教授在中国联合创立持股的首家公司，是一家汇集比利时、美国、加拿大多位海归博士和国内青年拔尖人才团队，基于远未满足的临床需求，致力于肿瘤、免疫疾病、感染性疾病以及分子影像学等前沿方向的纳米抗体诊断和治疗创新生物医药研发的企业。公司拥有纳米抗体顶级创始团队和国际一流水准的纳米抗体筛选库，在抗体的筛选、表征和结构优化等各环节均有深入的测试数据，在纳米抗体的人源化、管线适应症选择上有十五年的积累。

比利时是纳米抗体的发源地，也是纳米抗体的全球技术高地。1989年，比利时布鲁塞尔自由大学Hamers教授及Serge Muyldermans等人在骆驼科动物体内发现一种天缺失轻链的重链抗体(Heavy-chain antibody，HcAb)，又被称作单域重链抗体，被认为是下一代抗体技术。与常规单克隆抗体相比，除了缺少轻链外，其重链可变区与铰链区之间没有CH1区，只含有一个重链可变区（VHH）和两个常规的CH2与CH3区（如图）。重链抗体的VHH片段与常规抗体的VH特征不同，但单独克隆并表达出来的VHH结构具有与原重链抗体相当的结构稳定性以及与抗原的结合活性，是目前已知的可结合目标抗原的最小单位。结构解析结果表明：VHH晶体宽为2.5nm，长4.8nm，分子量只有约15KDa，SergeMuyldermans教授将其命名为纳米抗体（Nanobody）。

相比传统抗体，纳米抗体具有许多常规抗体所不具备的独特优势：

(1)更强的组织穿透能力，可穿透血脑屏障。纳米抗体体积小，并且具有倾向于与凹形表位(例如酶的催化位点)结合的特性，因此纳米抗体有更强的组织穿透能力；

(2)抗原结合能力强，更容易识别传统抗体无法捕获的抗原。VHH与常规的VH相比，有更长的互补决定区3(CDR3)，这种长CDR3结构易形成凸环结构，可以结合到抗原分子隐蔽的抗原表位，因此弥补了纳米抗体由于轻链缺失而导致的抗原结合能力下降；

(3)成本大幅降低。纳米抗体易在细菌、酵母、真菌等微生物系统中进行体外原核/真核细胞的表达扩增，从而能够以较低的成本进行大量生产；

(4)代谢快。由于肾的滤过作用，纳米抗体在血液中的半衰期短，能够在肿瘤中迅速积累，未结合部分会快速清除，从而大大提高了肿瘤诊断的灵敏度和特异性；

(5)免疫原性弱。编码骆驼来源的纳米抗体的基因与人类3型VH结构域(VH3)具有高度的同源性，因此它在人体内免疫原性较弱；

(6)稳定性好，耐高温和强酸碱，可去除冷链。纳米抗体仅包含一个结构域，这种结构提高了纳米抗体的稳定性，使其更适于作为无创的分子成像试剂和诊断工具。

(7)双靶向和多靶向。基于纳米抗体的单结构域优势，非常适于构建目前抗体药物未来趋势上的双靶向，三靶向甚至多靶向的抗体治疗药物。

Ablynx是全球纳米抗体龙头企业，创立于2001年，由比利时布鲁塞尔自由大学、Vlaams生物技术研究院和Gimv基金公司共同组建。世界上第一个纳米抗体药物Cablivi即来自比利时Ablynx公司，于 2018年被批准在欧盟上市，用于治疗获得性血栓性血小板减少性紫癜（aTTP）。2022年Ablynx开发的双特异性纳米抗体Ozoralizumab在日本获批上市。2021年，国内首个纳米抗体恩沃利单抗获批上市，是一种Fc融合的PD-L1纳米抗体。据不完全统计，全球纳米抗体药绝大多数产品处于临床I期或II期，产业整体处于早期阶段。

国际顶尖团队+高壁垒技术平台+多维度管线的行业新星

海司生物是纳米抗体技术全球创始人SergeMuyldermans教授在中国联合创立并持股的唯一企业。SergeMuyldermans教授为比利时布鲁塞尔自由大学教授、博导， 也是全球纳米抗体龙头企业Ablynx（48亿美元被赛诺菲收购）联合创始人，持续攻关纳米抗体在多个生物医药领域的应用近40年。多位联合创始人温玉荣和郑芳等均为西安交通大学教授，具有比利时根特大学和布鲁塞尔自由大学博士研究经历，与SergeMuyldermans教授有十余年师承及合作关系，曾深度参与Ablynx的多个纳米抗体研发。公司研发管线决策委员会还包括细胞因子信号通路领域全球知名专家、比利时科学院炎症研究中心课题组长，蛋白质定向进化、神经光遗传学领域国际知名专家，心血管疾病、小分子药物和蛋白相互作用核磁共振国际知名专家等。

公司基于对比利时等国际领先的纳米抗体产业生态的深刻理解，对标纳米抗体国际龙头，布局多维度管线，包括低风险的靶向细胞因子通路的fastfollow和BIC管线，以及国际前沿靶点的FIC。适应症上重点布局肿瘤、免疫、感染性疾病以及国际上前沿探索的纳米抗体RDC等，充分运用纳米抗体的优势，开拓不同生物大分子剂型技术，打造有显著临床竞争力的药物产品。

紫金港资本认为，纳米抗体相比传统抗体优势明显，行业应用大有可为，市场日升月恒。海司生物拥有国际顶尖团队、高壁垒技术平台以及全面的多管线布局，在纳米抗体领域有深厚积累，有望在多个适应症及靶点获得突破，满足远未满足的临床需求，为广大患者带来更多好药，并成为国内纳米抗体领头羊。