复旦张江-ALA-PDT治疗中度宫颈上皮内瘤变患者结果数据披露

近日，中华医学会第十八次妇科肿瘤学学术会议在山东济南召开。上海复旦张江生物医药股份有限公司（证券简称：复旦张江 证券代码：688505.SH 01349.HK）用于治疗高危型人乳头瘤病毒（HPV）感染的中度宫颈上皮内瘤变（CIN2）研究结果在此次会议以壁报形式展示。

壁报摘要：

一、研究目的

评价不同敷药浓度下局部用盐酸氨酮戊酸散光动力学治疗（ALA-PDT）用于高危型人乳头瘤病毒（HPV）感染的中度宫颈上皮内瘤变（CIN2）合并p16蛋白阳性患者的有效性和安全性。

二、研究方法

本研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱc期临床研究，纳入来自5家中心的hrHPV感染的CIN2合并p16蛋白阳性患者。筛选合格的受试者以1:1:1比例随机进入ALA 500mg组、ALA 750mg组或安慰剂组。治疗方案为每周给药并局部红光光照治疗1次，共6次。

主要终点是末次治疗后12周的有效率（定义为宫颈组织病理学结果正常或仅炎性改变，或为CIN1）。次要终点是末次治疗后24周的有效率、痊愈率（定义为病理学结果正常或仅炎性改变）和HPV-DNA转阴率等。

三、研究结果

在2021年5月31日至2023年12月20日期间，119名符合条件的患者被随机分组，中位年龄为28.41岁（18.8-42.9岁）, 其中42.0%为HPV16+，5.0%为HPV18+。ALA 750mg组、ALA 500mg组在末次治疗后12周和24周的有效率均优于安慰剂，且有统计学差异。

下表/ALA-PDT治疗hrHPV感染的CIN2合并p16蛋白阳性患者有效率：

*采用控制中心效应的CMH-χ2分析方法计算

ALA 750 mg组、ALA 500 mg组和安慰剂组在末次治疗后24周的痊愈率分别为20.0%、20.0%和2.6%。ALA 750 mg组、ALA 500 mg组和安慰剂组在末次治疗后24周的HPV-DNA转阴率分别为67.5%、67.5%和33.3%。

下图/不同敷药浓度下局部用盐酸氨酮戊酸散光动力学治疗（ALA-PDT）hrHPV感染的CIN2合并p16蛋白阳性患者有效率：

共有61例（51.3%）受试者发生TEAE。其中ALA 750 mg组、ALA 500 mg组和安慰剂组分别有47.5%、57.5%和48.7%的受试者发生TEAE，10.0%、15.0%和5.1%的受试者发生与研究药物和/或研究操作有关的TEAE。大多数TEAE为轻度，包括阴道感染（14.3%）、腹痛（9.2%）、局部症状（5.9%）。仅ALA 750 mg组1例（2.5%）受试者发生SAE，严重程度中度，与研究药物和研究操作均可能无关，结局痊愈。

四、研究结论

研究结果表明ALA-PDT两剂量组在hrHPV感染的CIN2合并p16蛋白阳性患者中有效性均显著优于安慰剂，且在末次治疗后12周就显示出疗效。ALA-PDT在hrHPV感染的CIN2合并p16蛋白阳性患者中的整体安全性良好可控。基于本研究的积极结果，复旦张江计划进一步开展III期注册研究。