《新英格兰医学杂志》在线发表礼来/君实新冠双抗体疗法III期临床数据

近日，全球顶尖学术期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM，IF=91.245）在线发表了埃特司韦单抗（etesevimab，JS016）与巴尼韦单抗（bamlanivimab）双抗体治疗轻中度2019新型冠状病毒肺炎（COVID-19）患者的大型3期临床试验（BLAZE-1）更新数据。研究显示，双抗体疗法可显著降低患者与COVID-19相关的住院或全因死亡比例，且值得注意的是，该研究同时纳入了伴有疾病加重高风险因素的青少年（≥12岁）和成人两个队列，提示抗体治疗可潜在减少易感人群的患病率和死亡率，与疫苗形成互补。

据了解，埃特司韦单抗（JS016）是由君实生物与中国科学院微生物研究所在2020年疫情发生之初共同开发的新冠病毒中和抗体，随后礼来制药从君实生物引进了埃特司韦单抗，君实生物继续主导大中华地区的开发活动，礼来制药主导全球其他地区的开发活动。巴尼韦单抗源自于礼来制药与AbCellera开发抗体疗法从而预防和治疗COVID-19的研究合作，是从美国第一批COVID-19康复患者身上采集的一份血液样本中鉴定出来的。

BLAZE-1为一项正在美国进行的随机、双盲、安慰剂对照、单剂次的2/3期临床试验（NCT04427501），该项研究包含多个队列和治疗组，此次发表主要涉及伴有进展为重症高危风险的青少年（≥12岁）和成人轻度至中度门诊COVID-19患者队列，首例患者于2020年9月4日入组，最后1例患者于2020年12月8日入组。截至2021年1月20日（数据库锁定日），共1035例COVID-19患者被随机分配至埃特司韦单抗（2800 mg）-巴尼韦单抗（2800 mg）组（n=518），以及安慰剂组（n=517）。

该研究的主要终点为治疗29天内，与COVID-19相关的住院（急诊处理时间≥24小时）或全因死亡。截至2021年1月20日，与安慰剂组相比，埃特司韦单抗-巴尼韦单抗治疗可显著降低治疗29天内与COVID-19相关的住院或全因死亡比例【2.1%（11/518）vs. 7.0%（36/517），绝对风险差为-4.8%；95%CI，-7.4 ~ -2.3；相对风险差为70%；p<0.001】。埃特司韦单抗-巴尼韦单抗组无死亡病例报告；在安慰剂组中，报告10例死亡，其中9例被研究人员判断为与COVID-19相关。

同时，埃特司韦单抗-巴尼韦单抗治疗加速了SARS-CoV-2对数病毒载量的下降，与安慰剂组相比，治疗第7天，病毒载量降低更显著，平均降低幅度约为安慰剂组的16倍（与安慰剂组相比，比基线降低的差异，-1.20；95%CI，−1.46~−0.94；p<0.001），持续高病毒载量患者占比更少【9.8%（50/508）vs.29.5%（147/499）,差异，-19.6%；95%CI，-24.4~-14.9；p<0.001）】。

安全性方面，埃特司韦单抗-巴尼韦单抗组和安慰剂组中，最常见的不良事件是恶心、皮疹、头晕、腹泻和高血压。

此次发表的数据表明，早期检测新冠病毒感染并及时应用中和抗体可使高风险门诊患者临床获益。此外，研究不仅纳入了伴有疾病加重高风险因素（如肥胖、慢性疾病、免疫抑制状态等）的成人患者，还包括了12~17岁伴有疾病加重高风险因素（如先天性疾病、免疫功能低下、发育障碍、慢性疾病等）的青少年患者，提示中和抗体治疗可以让更多需要保护的人群获益。疫苗可以有效阻断传染性疾病大流行，而中和抗体治疗则可为传染性疾病提供一种潜在的治疗选择，减少易感人群的患病率和死亡率。

资料显示，中和抗体能够与病毒表面吸附蛋白结合，从而阻止病毒与细胞受体结合，使其丧失入侵细胞的能力，其疗效已在多种病毒所致疾病上得以证实，包括埃博拉病毒、HIV病毒、新冠病毒等。此外，中和抗体还具有诸多优势，比如能够同时用于治疗和预防；由于人源化抗体对病原体具有高度的特异性，在安全性上更有保障；与痊愈患者血清相比，抗体具有规模化、质量可控的优势，能够保证临床大量应用。