君实生物EGFRexon20插入等非常见突变抑制剂JS111完成首例患者给药

北京时间2021年7月26日，君实生物（1877.HK，688180.SH）宣布，旗下产品EGFR非常见突变抑制剂AP-L1898胶囊（项目代号：JS111）的I/II期临床试验已于近日完成首例患者给药。该研究为一项旨在评估JS111治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的安全性、耐受性、药代动力学特征及初步疗效的剂量递增、剂量扩展和疗效拓展研究。

肺癌是目前全球最常见和致死率最高的恶性肿瘤。其中，非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的组织学类型，在肺癌病例中占比高达86%[1]。由于NSCLC的侵袭性较高，且缺乏有效的早期筛查方案，导致我国68%的肺癌患者确诊时已是晚期[2]。近年来，致癌驱动基因，包括表皮生长因子受体（EGFR）突变的发现及特异性分子靶向药物的发展，为晚期NSCLC患者带来希望。

在携带EGFR基因突变的NSCLC患者中，约有4%~12%的患者携带以EGFR exon 20插入（ex20ins）、G791X为代表的EGFR非常见突变[3]。然而，现有的EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）、化疗和免疫疗法对于大部分携带EGFR非常见突变的NSCLC患者临床疗效有限，患者具有迫切的临床治疗需求。

JS111是一款针对EGFR非常见突变的靶向小分子抑制剂。临床前数据显示，JS111既保持了对Del19，T790M等EGFR常见变异的抑制活性和对野生型EGFR的选择性，又克服了第三代EGFR抑制剂对ex20ins、G719S、T263P/G719、L861Q、T790M/L861Q、S768等EGFR非常见突变的不敏感。JS111的开发有望给携带EGFR非常见突变的肿瘤患者带来新的治疗方式。

此次完成首例患者给药的研究是一项I/II期、开放的、评估安全性、耐受性、药代动力学及疗效的研究，共包括三部分：剂量递增研究、剂量扩展研究和疗效拓展研究。剂量递增研究为在经标准治疗失败的局部晚期或转移性NSCLC患者中进行的安全性、耐受性和药动学研究；剂量扩展研究在剂量递增研究的基础上选择2~3个剂量在经标准治疗失败的、携带EGFR罕见突变的局部晚期或转移性NSCLC患者中进一步考察安全性、耐受性、药动学特征，探索初步疗效，确定RP2D；疗效拓展研究为在携带EGFR ex20ins突变以及其他EGFR罕见突变的局部晚期或转移性NSCLC患者中进行的安全性和有效性研究。

参考文献：

1. Miller, KD, Nogueira, L, Mariotto, AB, et al., Cancer treatment and survivorship statistics, 2019. CA Cancer J Clin, 2019. 69(5): 363-385.

2. 中国临床肿瘤学会血管靶向治疗专家委员会, 非小细胞肺癌专家委员会和非小细胞肺癌抗血管生成药物治疗专家组, 晚期非小细胞肺癌抗血管生成药物治疗中国专家共识（2019版）. 中国肺癌杂志, 2019年7月第22卷第7期.

3. Riess, JW, Gandara, DR, Frampton, GM, et al., Diverse EGFR Exon 20 Insertions and Co-Occurring Molecular Alterations Identified by Comprehensive Genomic Profiling of NSCLC. J Thorac Oncol, 2018. 13(10): 1560-1568.

关于JS111

AP-L1898胶囊（项目代号：JS111）是一款表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂。临床前数据显示，该药物分子保持了抑制Del19，T790M等EGFR常见变异的活性，但同时克服了第三代EGFR抑制剂对exon20插入等变异的不敏感。2020年9月，君实生物与微境生物达成合作协议，君实生物获得微境生物包括JS111在内的4款在研药物的50%权益（包括但不限于在全球范围内的研发技术及相关专利申请、继续开展临床试验等），以及获批后在全球范围内的独家生产权、委托生产权及销售权。

关于君实生物

君实生物（688180.SH，1877.HK）成立于2012年12月，是一家以创新为驱动，致力于创新疗法的发现、开发和商业化的生物制药公司。公司具有丰富的在研产品管线，包括28个创新药，2个生物类似物，覆盖五大治疗领域，包括恶性肿瘤、自身免疫系统疾病、慢性代谢类疾病、神经系统类疾病以及感染性疾病。

凭借蛋白质工程核心平台技术，君实生物身处国际大分子药物研发前沿，获得了首个国产抗PD-1单克隆抗体NMPA上市批准、国产抗PCSK9单克隆抗体NMPA临床申请批准、全球首个治疗肿瘤抗BTLA阻断抗体在中国NMPA和美国FDA的临床申请批准，在中美两地进行I期临床研究。2020年，君实生物还与国内科研机构携手抗疫，共同开发的JS016已作为国内首个抗新冠病毒单克隆中和抗体进入临床试验，目前已在美国、意大利获得紧急使用授权，用本土创新为中国和世界疾病预防控制贡献力量。目前君实生物在全球拥有两千多名员工，分布在美国旧金山和马里兰，中国上海、苏州、北京和广州。