抗生素不再奏效的那一天，还有多远？

曾有记者问美国著名的传染病专家和抗生素耐药性专家詹姆斯·约翰逊：我们距离跌落山崖——掉入抗生素不再奏效的世界，还有多远?

　　他的回答相当简单：“我们已经掉下山崖了。”

　　抗生素耐药性危机触目惊心

　　2013年10月7日，香港某医院一名25岁男子，因感染NDM-1泛耐药肠杆菌科细菌不治身亡，被认为是中国首例感染超级细菌(多重耐药性细菌)死亡病例。

　　此后，因感染超级细菌而无药可治的新闻频现报端。

　　就在今年的5月20日，一名在湖南某医院做肺部微创手术的患者，同时感染了鲍曼不动杆菌和肺炎克雷伯菌两种超级细菌。尽管集结了国内国际众多华人医生之力，仍未能在世界范围内找到有效药物。病人在艰难熬过21天后，停止了呼吸。

　　在更早使用抗生素的国家，超级细菌也更为肆虐。

　　2019年4月，美国纽约、新泽西和伊利诺伊州共587人感染了一种多重耐药、强传染性的致命真菌——耳念珠菌，近半数感染者在90天内丧生。

　　美国疾病控制和预防中心一份报告显示，美国每年约有3.5万人死于超级细菌感染，平均每3小时1人。

　　科学界认为，目前所有的常规抗生素都出现了相应的抗药性致病株系。一旦一株细菌在一群人中产生耐药性，这种高毒性、高传染性的耐药菌就会迅速传播到其他人群，甚至其他国家。上述提到的耳念珠菌，已在约30个国家出现，中国发现18例。

　　不断出现的超级细菌，导致原本有效的抗生素变成无效，迫使人类不得不加速研发新的抗感染药物。

　　2017 年，世界卫生组织公布了首份急需新型抗感染药物的12种重点病原体清单。其中，危险级别包括碳青霉烯耐药性的鲍曼不动杆菌、绿脓杆菌、大肠杆菌;高度耐药性级别包括粪肠杆菌、金黄色葡萄球菌、幽门螺旋杆菌、弯曲杆菌、沙门氏杆菌、淋球菌。

　　高度耐药性级别中，仅幽门螺旋杆菌就杀伤力巨大。根据世界胃肠组织(WGO)保守估计，全球至少有一半人口感染了幽门螺旋杆菌。中国给出了59%的统计数字，相当于身边每5个人中，就有3个人感染过幽门螺旋杆菌。

　　临床数据表明，幽门螺旋杆菌与胃癌关系密切。如果不及时研发出新的抗感染药物与之对抗，则全球一半人口将面临性命之忧。

　　世界卫生组织就抗生素耐药问题发出了警告：以目前每年约70万人死于耐药菌感染的速度计算，如果没有能够替代现有抗生素的新型抗感染药物出现，到2050年每年会有1000万人死于耐药菌感染。抗生素对人类的危害或将超过癌症。

　　有科学家预言，以目前的速度发展，像剖宫产或者门诊外科手术这样的常规操作，甚至也会导致无法医治的感染，而这种可怕的情景可能已不再遥远。

　　滥用抗生素成超级细菌强力推手

　　细菌耐药性的产生是临床上广泛应用抗生素的结果，而滥用抗生素则加速了这一进程。

　　咽喉肿痛?吃点阿莫西林;感冒发烧?来片阿奇霉素、罗红霉素……

　　凡此种种生活中的日常，无不隐藏着抗生素滥用的风险。

　　由于医学、药学知识欠缺，人们对抗生素的使用范围并未加以重视。

　　抗生素是用来对抗细菌感染引发的病症，有各自不同的适应症。然而，现实中，将抗生素不分青红皂白地用于病毒性感冒，或用于辛辣刺激引起的咽炎、牙龈肿痛却很常见，这即是典型的滥用。

　　抗生素滥用现象在大多数国家普遍存在。

　　知名期刊《美国科学院院报》针对76个国家的抗生素使用情况调查发现，从2000年至2015年，以限定日剂量表示的抗生素处方量整体上升了65%，抗生素的使用率也随之提高了39%。该研究预计，如果没有政策变化，2030年全球抗生素使用量将比2015年的420亿限定日剂量高出200%。

　　中国是世界上最大的抗生素生产国和消费国，同时也是抗生素滥用和细菌耐药性的重灾区。

　　据国家食品药品监督管理总局调查，我国不合理使用抗生素的比例超过46%。临床上存在大量抗生素不及时停药、超量使用、频繁更换的情况。

　　在儿童群体中，滥用抗生素现象尤其严重。有统计表明，儿童抗生素用药比例占据了儿童用药总体市场的88%。

　　这导致大量儿童出现较为严重的副作用，甚至耳聋。

　　据公开资料，仅截至2007年，我国7岁以下儿童因为不合理使用抗生素造成耳聋的数量多达30万人，占耳聋儿童总数30%-40%，而在一些发达国家，这一数字仅为0.9%。

　　相较于可见的主动滥用，被动摄取抗生素也到了令人惊骇的程度。

　　有媒体报道，一名从未吃过药、打过针的8岁男孩在一次体检中，被检测出体内含有8种抗生素。医生推断，这些抗生素来自于男孩的日常饮食。

　　由于抗生素可以帮助禽畜防病、促进生长，养殖户普遍将抗生素作为了饲料添加剂。最终，残留在动物体内的抗生素会通过食物链传播到人体内蓄积。

　　动物被使用抗生素的数量颇为惊人。据估计，我国每年抗生素原料生产量约为21万吨，其中约有46%，即9.7万吨的抗生素用于畜牧养殖业。

　　更多数据证实，这些抗生素大概率转移到了人类体内——复旦大学经过为期一年的追踪式研究，发现江浙沪地区60%儿童的尿液中存在畜禽类抗生素。

　　种种滥用，正是在变相地加速培养“超级细菌”。相较之下，人类研发出新抗生素的速度却有些汗颜。

　　由于投资回报率低，审批门槛提高，加上抗生素因其作用机理容易被细菌产生耐药性而失效，21世纪前10年，新批准抗生素数量在不断减少。其中一部分药企选择了放弃努力，也有一部分研究者将目光转向了其他作用机理的抗菌药，以寻求彻底改变。

　　可喜的是，后者给人类带来了曙光。

　　科学家发现，多肽类抗菌药具有抗菌谱广、抗菌活性高、不易产生抗药性、作用机理独特等多重优势，有望成为抗生素的最佳替代者。

　　据2020年《科学》杂志统计，目前世界范围内有大约29个抗菌肽品种进入临床试验，其中有2个来自中国。

　　对此，科学界充满了期待——当最有效的抗菌肽诞生之日，或许就是超级细菌的终结之时。