死亡降低42%，君实生物特瑞普利单抗有望改写晚期食管癌一线标准

2021年9月16日至21日，2021年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会采用线上会议的方式举行。作为全球最具影响力的肿瘤学术平台之一，ESMO年会每年都会汇聚全球肿瘤专业人士，共同分享肿瘤领域的前沿研发趋势和进展。

在本次ESMO年会上，君实生物特瑞普利单抗共有11项最新研究集中亮相，覆盖消化道肿瘤、肺癌、妇科肿瘤、尿路上皮癌、头颈部肿瘤等多个瘤种，以口头报告、壁报等形式发表。其中，特瑞普利单抗联合化疗一线治疗晚期或转移性食管鳞癌（ESCC）的三期临床试验（JUPITER-06研究）首次公布结果，显著改善了患者的生存获益，有望成为该领域新的标准治疗方案。

JUPITER-06研究刷新“最长中位总生存期”，有望改写一线标准治疗

食管癌是消化道领域最常见的恶性肿瘤之一。据统计，2020年中国的食管癌新发病例数高达32万，约占全球的50%，而死亡病例数也高达30万，约占全球的56%[1，2]，发病率和死亡率分别位居所有恶性肿瘤中第五和第四位[2]。食管鳞癌和腺癌是食管癌的两种主要组织学亚型，其中中国患者以食管鳞癌（ESCC）为主要亚型，约占总体病例数的90%以上[3]。

中山大学肿瘤防治中心王峰教授在本次ESMO学术年会上以口头汇报（编号：1373MO）形式报告了一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的Ⅲ期研究（JUPITER-06研究，NCT03829969），由中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授担任主要研究者，旨在比较特瑞普利单抗联合紫杉醇/顺铂（TP化疗）与安慰剂联合TP化疗在晚期或转移性ESCC一线治疗中的有效性和安全性。

王峰教授在ESMO年会上进行JUPITER-06研究结果的口头汇报

JUPITER-06研究共纳入514例未接受过治疗的晚期或转移性ESCC患者，随机分配至特瑞普利单抗联合化疗组（n=257）或安慰剂联合化疗组（n=257），分别接受特瑞普利单抗（240mg）或安慰剂联合TP化疗方案（Q3W）治疗最多6个周期，随后接受特瑞普利单抗或安慰剂维持治疗。JUPITER-06研究的主要终点是由BICR（盲态独立中心阅片）根据RECIST v1.1进行评估的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），次要终点为研究者评估的PFS、客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DoR）等。

截至2021年3月22日，经BICR评估，特瑞普利单抗组和安慰剂组的中位PFS分别为5.7个月和5.5个月。特瑞普利单抗组的疾病进展或死亡风险降低了42%（HR=0.58 [95% CI：0.461-0.738]，P<0.00001），27.8%的患者在1年内未发生疾病进展，获益比例是安慰剂组的4倍以上，后者仅为6.1%。

同时，与单纯化疗相比，特瑞普利单抗联合化疗将患者的生存期显著延长，中位OS为17.0个月 vs. 11.0个月，延长时间长达6个月。特瑞普利单抗组的患者死亡风险降低了42%（HR=0.58 [95% CI：0.425-0.783]，P=0.00036)。特瑞普利单抗组和安慰剂组的1年OS率分别为66.0%和43.7%。此外，在各关键亚组中均观察到了特瑞普利单抗联合化疗的PFS和OS获益，包括PD-L1表达亚组。在安全性方面，在化疗基础上加入特瑞普利单抗进行治疗，未发现新的安全性信号。

研究结果显示，在标准一线TP化疗方案中加入特瑞普利单抗，可使晚期或转移性ESCC患者获得更优的PFS和OS，显著降低患者的疾病进展或死亡风险，显著改善生存获益，且无论PD-L1表达如何均可获益。这些结果有望支持特瑞普利单抗联合化疗成为晚期或转移性ESCC新的一线标准治疗。

王峰教授表示：“食管癌是消化道常见的恶性肿瘤。晚期食管癌虽然有含铂的双药化疗作为一线标准方案，但患者预后仍不乐观，5年生存率不足20%。JUPITER-06研究的结果令人振奋，相较单独化疗，特瑞普利单抗联合化疗一线治疗晚期或转移性食管癌不仅显著降低了患者的进展或死亡风险，还将中位生存期延长了6个月，这是目前已知的三期试验中总生存期最长的，且安全性和耐受性良好。我们期待JUPITER-06研究后续总生存期数据的公布，有望进一步加速免疫联合化疗方案成为晚期或转移性食管癌的一线标准，为中国乃至全球的食管癌患者带来获益！”

君实生物首席医学官Patricia Keegan博士表示: “中国是全球食管癌发病率和死亡率最高的国家之一，作为立足中国、布局全球的创新药企，君实生物持续关注本土高发，且对免疫治疗有较好响应、临床急需治疗的瘤种。随着针对黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌、肺癌和食管癌的关键注册临床研究数据的陆续公布，特瑞普利单抗在多种肿瘤治疗中保持了一贯强大的疗效与安全性特点。我们将继续推进特瑞普利单抗在食管癌领域的新适应症上市申请工作，尽快为中国和海外患者带来新的治疗选择”。

君实生物与合作伙伴Coherus计划于2022年向美国食品药品监督管理局提交特瑞普利单抗联合含铂化疗一线治疗晚期或转移性ESCC适应症的生物制品许可申请（BLA）。2021年7月，国家药品监督管理局（NMPA）已受理该适应症在中国的上市申请。

首度发布妇瘤研究数据，多瘤种布局获突破

此次ESMO年会，特瑞普利单抗再度显示出了多层次、多瘤种的布局图景，在胃癌二线、晚期肝癌二线、肺癌新辅助、肺癌二线、尿路上皮癌、头颈肿瘤、宫颈癌等领域均有进展入选，其中妇科肿瘤的临床数据更是首次公布。

郑州大学第一附属医院程艳教授团队在壁报（编号：782P）中展示了一项特瑞普利单抗联合同步放化疗治疗难治性宫颈癌的回顾性研究。宫颈癌是全世界女性发病和癌症死亡的主要原因，转移性宫颈癌的临床治疗手段有限，且患者的预后较差。2020年1月1日至2020年9月31日，24例难治性宫颈癌患者接受了特瑞普利联合同步放化疗治疗。截至2021年4月30日，患者的中位随访时间为10.7个月，在应用特瑞普利单抗联合同步放化疗治疗后，客观缓解率（ORR）为91.6%，6个月DoR率为92%，且安全性可管理。该研究显示出特瑞普利单抗联合放化疗治疗复发/晚期宫颈癌患者的疗效颇有前景，有望为难治性宫颈癌患者，尤其是复发/转移性宫颈癌患者提供新的治疗选择。

抗肿瘤药物上市后监测对于评估药物对患者的实际疗效和安全性具有重要意义。近年来，使用机器学习算法预测PD-1/PD-L1抑制剂的疗效引发关注，但多以影像学及生物标志物模型为主，此类数据在上市后的监测数据中经常缺失而无法使用。此次ESMO年会上另一项壁报（编号：802P）展示了中国医科大学盛京医院李秀琴教授团队利用多模型融合策略构建了一个机器学习框架，并通过妇科癌症领域的上市后监测数据集评估机器学习辅助框架预测PD-1抑制剂的疗效和安全性。该研究在2019年9月到2021年2月间，收集了118例接受PD-1抑制剂治疗的妇科恶性肿瘤患者的上市后监测数据，其中包括23例接受特瑞普利单抗治疗的患者。统计结果显示，接受特瑞普利单抗治疗的患者ORR高达83%（48% CR，35%PR，4%SD，13%PD）,死亡率为0%，不良反应（AE）与全身不适发生率均在研究中涉及的同类药物中最低。

参考文献：

1. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2021 Feb 4.

2. https://gco.iarc.fr/today/online-analysis.

3. Liang H, Fan JH, Qiao YL. Epidemiology, etiology, and prevention of esophageal squamous cell carcinoma in China. Cancer Biol Med. 2017;14(1):33-41.

关于特瑞普利单抗注射液（拓益®）

特瑞普利单抗注射液（拓益®）作为我国批准上市的首个国产以PD-1为靶点的单抗药物，获得国家科技重大专项项目支持。本品获批的第一个适应症为用于既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗。2020年12月，特瑞普利单抗成功通过国家医保谈判，被纳入新版医保目录。2021年2月，特瑞普利单抗获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者的治疗。2021年4月，特瑞普利单抗获得NMPA批准，用于含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌的治疗。此外，特瑞普利单抗还获得了《中国临床肿瘤学会（CSCO）黑色素瘤诊疗指南》、《CSCO头颈部肿瘤诊疗指南》、《CSCO尿路上皮癌诊疗指南》、《CSCO鼻咽癌诊疗指南》和《CSCO免疫检查点抑制剂临床应用指南》推荐。

2021年2月，特瑞普利单抗联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗新适应症上市申请获得NMPA受理。2021年7月，特瑞普利单抗联合含铂化疗一线治疗局部晚期或转移性食管鳞癌的新适应症上市申请获得NMPA受理。在国际化布局方面，特瑞普利单抗在美国食品药品监督管理局（FDA）的第一项上市申请（BLA）已完成提交，特瑞普利单抗也是首个向FDA提交BLA的国产抗PD-1单抗。目前，特瑞普利单抗已在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、软组织肉瘤领域获得FDA授予2项突破性疗法认定、1项快速通道认定和3项孤儿药资格认定。

特瑞普利单抗自2016年初开始临床研发，至今已在全球开展了30多项临床研究，积极探索本品在黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌、肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、胆管癌、乳腺癌、肾癌等适应症的疗效和安全性，与国内外领先创新药企的联合疗法合作也在进行当中，期待让更多中国以及其它国家的患者获得国际先进水平的肿瘤免疫治疗。

关于君实生物

君实生物（688180.SH，1877.HK）成立于2012年12月，是一家以创新为驱动，致力于创新疗法的发现、开发和商业化的生物制药公司。公司具有由44项在研产品组成的丰富的研发管线，覆盖五大治疗领域，包括恶性肿瘤、自身免疫系统疾病、慢性代谢类疾病、神经系统类疾病以及感染性疾病。

凭借蛋白质工程核心平台技术，君实生物身处国际大分子药物研发前沿，获得了首个国产抗PD-1单克隆抗体NMPA上市批准、国产抗PCSK9单克隆抗体NMPA临床申请批准、全球首个治疗肿瘤抗BTLA阻断抗体在中国NMPA和美国FDA的临床申请批准，在中美两地进行I期临床研究。2020年，君实生物还与国内科研机构携手抗疫，共同开发的JS016已作为国内首个抗新冠病毒单克隆中和抗体进入临床试验，目前已在全球超过12个国家和地区获得紧急使用授权，用本土创新为中国和世界疾病预防控制贡献力量。目前君实生物在全球拥有两千五百多名员工，分布在美国旧金山和马里兰，中国上海、苏州、北京和广州。