创新药打破内卷迎变局抗菌肽赛道有望跑出黑马

过去的几年来看，无论是从新药临床试验项目审批数量还是从上市新药数量来看，中国的创新药行业蓬勃发展态势已经确立。

自2016年来，我国新药临床试验项目数量持续增长，2018年以来国家药品审评中心（CDE）批准的新药临床试验项目数量增速达到30%-40%左右，2021年截至11月更是达到40%以上，突破历史新高。与此同时，首次申请上市的新药项目数量也在2021年创下历史新高，达到198个，相比2020年同比增长72%。

国内创新药行业如火如荼的热潮下，泡沫扩张、野蛮生长、同质化内卷等问题也不容忽视，近期万春医药普纳布林上市申请被驳回、开拓药业出海受挫、信达生物PD-1肿瘤药美国上市被否决等事件也给火爆市场带来冷静的思考。

不少行业分析认为，国内内卷的创新药市场已到了“梦醒时分”，亟待向内审视真正的原创性和创新价值。伴随着行业优胜劣汰、政策指引，整个创新药产业链正在自我调整，向着差异化、自主创新的路径升级。

打破内卷  差异化创新药价值凸显

近年来的中国创新药市场，龙头药企扎堆肿瘤药研发也使得PD-1、HER2、VEGF等专业靶点名词成为投资人愈发熟悉的词汇。

2021年国家药监局药品审评中心发布的《中国新药注册临床试验现状年度报告（2020年）》中也通过数据直射出这一同质化现象。该报告显示，登记临床试验的药物品种的前10位靶点中，有9个靶点的药物集中在同一适应症领域，其中7个靶点的药物品种的适应症以超过90%的占比集中在抗肿瘤领域，细胞/基因治疗临床试验绝大部分也集中在CD19和BCMA两个靶点上。

2021年底，国家药监局正式发布了《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》，对当下内卷严重的国内新药研发现状提出了挑战，引发业内空前讨论。打击“me-worse”、“me-copy”成为行业共识，“me-too”药物似乎也开始遭遇尴尬，政策鼓励企业要给患者带来临床价值创新的方式。

虎年伊始，工信部等九部门联合印发《“十四五”医药工业发展规划》，提出未来5年的发展目标和15年远景目标，并重点提出创新驱动能力和前沿领域创新成果，强调要提高医药产业链现代化水平和创新产品研发投入及销售比重。

说到底，政策导向叠加市场取舍，我国创新药行业由同质化转向差异化，由跟随到源头创新转变将成为必然趋势。

从当前创新药的应用领域来看，肿瘤领域已然成为红海，对新领域源头创新药的关注逐步兴起。有投资人表示，2022年可能会是一个百花齐放的局面——抗感染领域、与老龄化相关的心血管领域，以及中枢神经系统药物（CNS）等都是新的方向。

据有关统计，2021年中国国家药监局（NMPA）至少批准了62款新药，抗肿瘤药物依然保持最高景气度，其次是抗感染、自身免疫病药物。其中，小分子新药占据绝对优势。同时创新药申请IND（新药临床试验申请）、NDA（新药申请）数量也呈现出加速增长趋势。

在抗感染领域，近年来随着多肽药物的普及应用，被誉为现有抗生素最佳替代品的抗菌肽（AMP）正进入抗感染药物研发的阵列，有望填补多肽创新药在抗细菌、真菌感染领域的空白。这一领域中，本土源头创新药企江苏普莱医药自主开发的Ⅰ类抗菌肽创新药有望成为抗菌肽赛道中跑出的黑马。

源头创新  抗感染市场迎来挑战者

什么是创新？具有自主研发技术，拥有自身产品壁垒是基础核心逻辑。对于当下激烈的全球新药研发竞争格局，在追求First-in-class和Best-in-class的同时，以临床价值为导向的差异化研发设计才是竞争的王道。

江苏普莱医药瞄准的多肽类抗感染市场正是对抗全球抗生素滥用现状下的突破之举。目前在世界范围内，仅有包括普莱医药PL-5在内的42个抗菌肽品种进入临床试验。

在全球抗生素耐药问题日益严峻的背景下，抗菌药市场过去几十年的抗生素产品几乎都是上世纪80年代研发的各种抗生素药物的变体，近四十年来，并没有全新机理的抗生素出现。

抗菌肽的作用机理，成为科学界研究对抗耐药菌感染的有力武器。而发现抗菌肽的独特效应并最早提出“细胞膜区分机理”的科学家，正是普莱医药的创始人陈育新博士。

2006年，陈育新在国际上首次提出针对α-螺旋抗菌肽的“细胞膜区分机理”。区别于传统抗生素作用靶点是某一个酶或者新陈代谢路径上的某一个蛋白质，陈育新提出的“细胞膜区分机理”，则主要作用于不会产生耐药性的细胞膜，通过多肽分子结构改变破坏细菌细胞膜，从而达到杀死细菌细胞的目标，真正发挥“炸弹效应”。

正是基于对抗菌肽作用机理的深入研究，陈育新研发出抗菌肽的从头设计技术并获得了PL-5候选成药分子。普莱医药PL-5产品成为我国首个获批进入临床的抗菌肽创新药，也是全球首个以继发性创面感染为适应症的Ⅰ类抗菌肽创新药。

陈育新介绍，目前该款产品已进入国内临床Ⅲ期，预计明年年底之前就会申报NDA（新药申请）。同时，他还透露PL-5还将以糖尿病足创面感染为适应症在美国进入临床Ⅱ期临床，并计划着手提交正式的突破性疗法申请。

实际上，除了PL-5外，普莱医药以源头创新药物研发为核心发展战略，已形成了Ⅰ类抗感染新药为主导的多种First-In-Class多肽新药研发管线，储备了多个品种的国家一类创新药在研项目，通过抗菌肽从头设计平台和多肽创新制剂平台，布局了包括能同时杀灭细菌和真菌的PL-18抗菌肽栓剂；抗细菌/真菌的肺部吸入剂PL-3301；全新多肽序列的PL-46抗菌肽注射剂等多款产品。

可以看到，正是凭借在抗菌肽领域的多年深潜和真正创新理念，普莱医药成功站上创新药大舞台，并向国际市场重磅药物发起最后冲刺。面对“抗生素替代”的巨大应用市场，普莱医药真正有望领跑抗菌肽赛道，成为中国创新药领域又一“潜力股”。