流感进入季节性高发期众生药业昂拉地韦片有望成流感赛道国货之光

国家卫生健康委11月13日举行新闻发布会，中国疾控中心病毒病所国家流感中心主任王大燕表示，我国各地冬春季流感流行季通常是每年的10月中下旬至次年的3月中上旬左右，一般在1月份左右达到峰值。

近期全国流感监测数据显示，我国南方省份、北方省份流感活动持续呈上升趋势，南方省份高于北方省份，各地区正逐渐进入冬春季流感流行季，流行的流感病毒主要以甲型H3N2亚型为主。

随着冬春流感季的到来，大众将面临流感高发的严峻挑战，市场也在担忧今年3月份流感季奥司他韦被抢断货的情况是否会重新出现。而奥司他韦之所以被称之为“神药”，主要是疾病暴发+药品疗效+药品不可及等因素所叠加而形成的概念，背后其实也代表着国产创新药所面临的“卡脖子”。

面对患者未被满足的临床需求，众生药业基于呼吸道疾病领域的深耕及创新药研发实力的积累，积极布局流感创新药赛道。近期，众生药业用于治疗成人单纯性甲型流感的一类创新药物昂拉地韦片已结束Ⅲ期临床试验入组，凭借顶线数据积极的初步统计分析结果，市场公认昂拉地韦片有望成为流感“神药”接力者。

药品空间广阔，“神药”也有短板

流感是常见但可造成严重后果的急性呼吸系统传染病，患者可能发生肺炎、支气管炎、鼻窦炎等并发症，造成住院甚至死亡。WHO数据显示，在全球范围内，流感每年可导致约5%—10%的成人、20%—30%的儿童感染，造成多达500万例重症病例和65万例死亡。

流感病例的激增推动流感药物市场的持续增长，根据Growth Plus Reports发布的最新报告，全球流感药物市场预计在2030年将达到15.1亿美元，并在预测期内以4.8%的年复合增长率增长。常见流感病毒毒株均对神经氨酸酶抑制剂和RNA聚合酶抑制剂敏感，因此，流感药大多以神经氨酸酶抑制剂和RNA聚合酶抑制剂为靶点开发。

当前临床可用的流感药物为神经氨酸酶抑制剂奥司他韦、扎那米韦和帕拉米韦。RNA聚合酶抑制剂法匹拉韦仅限于其它抗流感病药物治疗无效或效果不佳时使用。其他药物包括Cap-依赖型核酸内切酶选择性抑制剂玛巴洛沙韦和血凝素酶抑制剂阿比多尔。上述药品中，仅奥司他韦为口服制剂，可见目前流感口服用药市场是蓝海的竞争格局。

奥司他韦作为“神药”上市已经27年，2023年上半年国内主要终端销售额达到59.46亿元，高销售额背后奥司他韦的耐药性及副作用问题日益引发公众重视。比如2007年发现神经氨酸酶第275位的组氨酸突变成酪氨酸（H275Y），使流感病毒株H1N1对奥司他韦敏感性降低到原来的1/400以下。

2005年，奥司他韦被报道可以透过血脑屏障，FDA甚至给予黑框警告，存在儿童幻觉和自杀的严重不良事件先例。2017年WHO不推荐预防性使用奥司他韦，并限制奥司他韦用于确诊或疑似流感重症住院患者引起的严重疾病的治疗。

“超级达菲”玛巴洛沙韦虽起效速度及安全性优于奥司他韦，但口服一次后发生耐药性突变比例为2.2%～23.4%，儿童患者发生耐药比例甚至更高。因此，玛巴洛沙韦上市后销售情况并未达到预期水平，2023年上半年国内主要终端销售额仅为2.55亿元，远低于奥司他韦。

而在流感大流行期间，现有抗病毒药物一旦发生耐药，将对社会公共卫生造成较严重威胁。同时，由于流感病毒高突变率以及病毒之间重组现象的发生，在多变的流感病毒面前，奥司他韦、玛巴洛沙韦等已经显得难以招架。

国货之光，抗病毒活性优异

临床前数据显示，众生药业昂拉地韦片对包括H7N9禽流感在内的多种不同亚型流感病毒株，以及奥司他韦、玛巴洛沙韦耐药株均有效，体外抗流感病毒活性约为奥司他韦的1000倍以上、玛巴洛沙韦的50倍以上。

II期和III期临床研究由组长单位广州医科大学附属第一医院和全国主要研究者、总负责人钟南山院士（Leading PI）带领和指导。已完成的II期临床研究结果表明，昂拉地韦片600 mg QD较安慰剂组能够显著缩短流感七项症状缓解时间和发热缓解时间，并能快速降低和清除体内流感病毒。

III期临床研究顶线数据显示，昂拉地韦片组主要有效性终点指标-中位七项流感症状缓解时间较安慰剂组显著缩短了39%，较奥司他韦组缩短了近10%；这一结果也比玛巴洛沙韦在其Ⅲ期临床研究中较安慰剂缩短了33%的数据更加优异。

根据美国FDA要求，众生药业此前开展了昂拉地韦片对美国甲型流感病毒株和对玛巴洛沙韦耐药的病毒株活性测试。结果显示，昂拉地韦片对两种美国流感病毒株H1N1和H3N2以及玛巴洛沙韦耐药的病毒株均有活性，且活性水平EC50仍保持在0.01~0.03nM水平，针对玛巴洛沙韦耐药病毒株的体外EC90活性达到玛巴洛沙韦的3000倍。

专家表示，昂拉地韦片是国内第一个RNA聚合酶抑制剂，也是全球同靶点唯一完成治疗单纯性甲型流感Ⅲ期临床试验的First-in-Class药物，预计四季度会提交上市申报，明年年内能够拿到批文。作为有新型作用机制抗流感病毒药物，昂拉地韦片有望成为全球首个流感RNA聚合酶PB2蛋白抑制剂治疗药物，后续上市对日益严峻的公众健康形势和未被满足的临床需求显得尤为迫切。

随着昂拉地韦片的上市，众生药业将深入创新产品收获期。面对创新产品其所聚焦领域的广阔市场空间，众生药业或将乘风而起，成为医药创新黑马，实现戴维斯双击。

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